今年夏季,广东地区爆发了我国有记录以来规模最大的基孔肯雅热疫情。8月10日至8月16日,广东省新增报告830例基孔肯雅热本地病例,累计病例已达9933例。
数据来源:新京报
面对基孔肯雅热病毒(CHIKV)疫情的持续扩散,全球科研团队正加速从抗病毒药物、疫苗研发、快速诊断技术及公共卫生防控策略等多个层面展开攻关。其中一个关键环节,就是在临床前研究中建立可靠的体内动物模型,以便评估候选药物和疫苗的安全性与有效性。
小鼠模型揭示基孔肯雅热感染机制
早在2008年2月,《PLoS Pathogens》就刊登了一篇关于建立CHIKV感染动物模型的文章:《A Mouse Model for Chikungunya: Young Age and Inefficient Type-l Interferon Signaling Are Risk Factors for Severe Disease》
图.1根据I型干扰素(IFNα/β)通路完整性小鼠的基孔肯雅病毒(CHIKV)感染情况
研究发现,在部分敲除I型干扰素(IFN-α/β)信号通路的成年小鼠(IFN-α/βR⁺/⁻)中,病毒感染后会表现为轻症;在完全缺失该通路的小鼠(IFN-α/βR⁻/⁻)中,则会出现类似人类重症的表现。
具体来说,在轻症小鼠中,病毒先在肝脏内爆发复制,随后主要侵袭肌肉、关节及皮肤成纤维细胞,这一特点与临床患者活检结果高度一致;在重症小鼠中,病毒会进一步扩散至中枢神经系统,并特异性靶向脉络丛和软脑膜,造成更严重的损伤。
这项研究揭示了新生鼠期以及I型干扰素信号不足是发展为重症基孔热的重要风险因素。该动物模型能真实再现CHIKV感染的组织和细胞嗜性,为疫苗研发和抗病毒药物测试提供了宝贵工具。
随着广东疫情持续扩散,加强对病毒机制的理解,推动创新药物与疫苗的研发,将是未来防控“基孔热”的关键。
DIFF CHIKV体内攻毒模型 | 助力基孔肯雅热疫苗与药物研发
迪福润丝生物采用BALB/c小鼠作为实验动物,使用VSV-CHIKV重组毒株进行体内攻毒,分别通过颅内注射和滴鼻感染两种方式接种,模拟病毒不同途径的入侵过程。
实验方法:
实验结果:
图2.攻毒后BALB/c小鼠的体重变化情况
攻毒后小鼠均未出现死亡现象,体重一度下降至原始水平的80%左右,随后逐渐恢复,提示两种攻毒方式均能稳定对小鼠造成感染。
图3.qRT-PCR检测攻毒后BALB/c小鼠的脑、鼻甲、脾脏部组织的病毒载量情况
取材攻毒后小鼠的脑、鼻甲、脾脏组织,采用qRT-PCR检测病毒拷贝数:结果显示:
l 滴鼻组鼻甲组织病毒载量达到1.5*108copies/g
l 颅内注射组脑组织病毒载量达到3*107copies/g
l 两种攻毒方式下,脾脏病毒载量均超过5*104copies/g;
根据检测结果,小鼠各组织的病毒载量高,并且各组织病毒载量具备显著性差异,成功模拟了CHIKV在多组织中的复制与分布特点。
DIFF CHIKV体内攻毒模型毒株信息
我司特色的DIFF CHIKV体内攻毒模型,凭借高度模拟人体感染特征的独特设计,具备以下优势:
ü 多组织(脑、鼻甲、脾脏等)中实现稳定病毒复制
ü qRT-PCR定量检测,直观揭示病毒载量差异
ü 为疫苗研发与抗病毒药物筛选提供关键的体内数据
迪福润丝DIFF CHIKV攻毒模型,为科研机构与制药企业提供可靠、精准、高效的实验平台,加速创新疗法从实验室走向临床。让我们携手推动科研突破,为全球抗击基孔肯雅热贡献力量!
参考文献:
Couderc T, Chrétien F, Schilte C, et al. A mouse model for Chikungunya: young age and inefficient type-I interferon signaling are risk factors for severe disease. PLoS Pathog. 2008 Feb 8;4(2):e29.